Gene APC

APC, regulador da via de sinalização WNT Para usar os recursos de compartilhamento nesta página, habilite o JavaScript. De Genetics Home Reference. Saber mais

Função Normal

o APC gene fornece instruções para fazer a proteína APC, que desempenha um papel crítico em vários processos celulares. A proteína APC atua como um supressor de tumor, o que significa que ela impede que as células cresçam e se dividam muito rápido ou de forma descontrolada. Ajuda a controlar a frequência com que uma célula se divide, como ela se liga a outras células dentro de um tecido e se uma célula se move dentro ou para longe de um tecido. Essa proteína também ajuda a garantir que o número de cromossomos em uma célula esteja correto após a divisão celular. A proteína APC realiza essas tarefas principalmente por meio da associação com outras proteínas, especialmente aquelas que estão envolvidas na ligação e sinalização celular.

Uma proteína com a qual a APC se associa é a beta-catenina. A beta-catenina ajuda a controlar a atividade (expressão) de genes específicos e promove o crescimento e a divisão (proliferação) das células e o processo pelo qual as células amadurecem para realizar funções específicas (diferenciação). A beta-catenina também ajuda as células a se ligarem umas às outras e é importante para a formação de tecidos. A associação de APC com sinais de beta-catenina para que a beta-catenina seja quebrada quando não for mais necessária.



Condições de saúde relacionadas a mudanças genéticas

Tumor desmóide

Várias mutações no APC gene foram encontrados em pessoas com um tipo de crescimento agressivo, mas não canceroso (benigno), denominado tumor desmóide. Esses tumores raros surgem do tecido conjuntivo, que fornece força e flexibilidade para estruturas como ossos, ligamentos e músculos. APC mutações genéticas geralmente causam a formação de tumores desmóides no abdômen, mas esses tumores também podem ocorrer em outras partes do corpo. Embora APC os tumores desmóides relacionados são comumente associados a uma forma de câncer de cólon chamada polipose adenomatosa familiar (descrita abaixo), APC mutações genéticas podem causar tumores em indivíduos sem essa doença hereditária. APC mutações genéticas são encontradas em cerca de 10 a 15 por cento dos tumores desmóides não hereditários (esporádicos); essas mutações são somáticas, o que significa que são adquiridas durante a vida de uma pessoa e estão presentes apenas nas células tumorais.

Maioria APC mutações genéticas que causam tumores desmóides esporádicos levam a uma proteína APC anormalmente curta. A proteína encurtada é incapaz de interagir com a proteína beta-catenina, o que evita a quebra da beta-catenina quando ela não é mais necessária. O excesso de beta-catenina promove o crescimento descontrolado e a divisão das células, permitindo a formação de tumores desmóides.

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Polipose adenomatosa familiar

Mais de 700 mutações no APC gene foram identificados em famílias com os tipos clássicos e atenuados de polipose adenomatosa familiar (FAP). A maioria dessas mutações leva à produção de uma versão anormalmente curta e não funcional da proteína APC. Esta proteína curta não pode suprimir o crescimento excessivo celular que leva à formação de crescimentos anormais (pólipos) no cólon, que podem se tornar cancerígenos. A mutação mais comum em FAP é uma deleção de cinco blocos de construção de DNA (nucleotídeos) no APC gene. Essa mutação altera a sequência dos blocos de construção das proteínas (aminoácidos) na proteína APC resultante.

Embora a maioria das pessoas com FAP desenvolva câncer colorretal, o número de pólipos e o período de tempo em que se tornam cancerosos dependem da localização da mutação no APC gene. A localização da mutação também determina se um indivíduo com FAP está predisposto a desenvolver tumores desmóides (descritos acima).

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Outros cânceres

Mutações no APC gene também são responsáveis ​​por uma doença chamada síndrome de Turcot, que está intimamente relacionada à polipose adenomatosa familiar. A síndrome de Turcot é uma associação de câncer colorretal com um tipo de tumor cerebral cancerígeno denominado meduloblastoma. Aproximadamente dois terços das pessoas com síndrome de Turcot têm mutações na APC gene.

Uma certa mutação no APC gene (não relacionado à síndrome de Turcot) é encontrado em aproximadamente 6 por cento das pessoas com herança judaica Ashkenazi (Europa central e oriental). Esta mutação substitui o aminoácido isoleucina pelo aminoácido lisina na posição 1307 na proteína APC (escrita como Ile1307Lys ou I1307K). Essa mudança foi inicialmente considerada inofensiva, mas foi demonstrado que está associada a um aumento de 10% a 20% no risco de câncer de cólon.

Mutações somáticas no APC gene pode estar envolvido no desenvolvimento de uma pequena porcentagem de cânceres de estômago (gástrico).


efeitos colaterais do metotrexato de longo prazo

Outros nomes para este gene

  • polipose adenomatosa coli
  • APC_HUMAN
  • DP2
  • DP2.5
  • DP3
  • FAP
  • FPC
  • GS
  • PPP1R46
  • Regulador da via de sinalização WNT

Informações e recursos adicionais

Testes listados no registro de testes genéticos

Artigos científicos no PubMed

Catálogo de genes e doenças da OMIM

Recursos de Pesquisa

Referências

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Localização Genômica

o APC gene é encontrado no cromossomo 5.

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